1974-1984 Μεταπολίτευση
Παρά την στενή του συνεργασία με τον Κωνσταντίνο Καραμανλή, δεν περιελήφθη στους συνδυασμούς της Νέας Δημοκρατίας στις εκλογές του 1974 και κατέβηκε μόνος ως ανεξάρτητος υποψήφιος βουλευτής στον νομό Χανίων. Δεν εξελέγη παρά τον μεγάλο αριθμό ψήφων που συγκέντρωσε. Εξελέγη όμως βουλευτής τον Νοέμβριο του 1977, επικεφαλής του μικρού κεντρώου Κόμματος των Νεοφιλελεύθερων, το οποίο κέρδισε δύο βουλευτικές έδρες. Τον Μάιο του 1978 ο Κωνσταντίνος Καραμανλής εξήγγειλε την πολιτική της διεύρυνσης του κόμματος της Νέας Δημοκρατίας προς το Κέντρο. Ο Μητσοτάκης προσχώρησε στη Νέα Δημοκρατία και ανέλαβε το υπουργείο Συντονισμού στην κρίσιμη τριετία πριν από την ένταξη της Ελλάδος στην Ευρωπαϊκή Οικονομική Κοινότητα. Στην κυβέρνηση Γεωργίου Ράλλη, που σχηματίστηκε τον Μάιο του 1980, ανέλαβε το υπουργείο Εξωτερικών μέχρι τις εκλογές του 1981. Ως υπουργός Εξωτερικών άρχισε διάλογο με την Τουρκία, επισκέφθηκε την Άγκυρα και αναθέρμανε τις ελληνοτουρκικές σχέσεις. Παράλληλα πέτυχε την επανένταξη της Ελλάδος στο στρατιωτικό σκέλος του ΝΑΤΟ, από το οποίο είχε η χώρα αποχωρήσει το 1974 λόγω της παθητικής στάσης της συμμαχίας έναντί της τουρκικής εισβολής στην Κύπρο. Από τον Οκτώβριο του 1981 μέχρι τον Αύγουστο του 1984 διετέλεσε κοινοβουλευτικός εκπρόσωπος της Νέας Δημοκρατίας.
